公路

沪陕高速、312国道、204省道、216省道、339省道穿境而过。沪陕高速横贯南部，在境内设有固始站、固始东站两个出口，以及一座沪陕高速豫皖省界收费站；淮滨经固始至方集的淮固高速公路也已通车，在固始县城设阳关出口，在方集交沪陕高速。此外312国道沟通东西，省道204、216、339以及各条县乡道路纵横交错。

铁路

宁西铁路横贯固始南部，建有客货运三等站-固始火车站（站址在段集镇香樟大道）以及五等站-祖师庙火车站（站址在祖师庙镇，始发固始-信阳的火车。宁西铁路复线建成后将关闭此车站），紧邻京九铁路、阜六铁路及合武高铁。

航空

固始距离安徽合肥新桥国际机场及阜阳西关机场均在2小时车程内。